بیان ژن و تکوین در جنین های موشی کلون شده و تیمار شده با مهارکننده ی هیستون داستیلاز saha) suberoylanilide hydroxamic acid )
پایان نامه
- وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه علم و فرهنگ - پژوهشکده رویان
- نویسنده بشری شمقدری
- استاد راهنما پوپک افتخاری یزدی
- سال انتشار 1392
چکیده
سطح استیلاسیون هیستونی در هسته ی جنین های شبیه سازی شده نسبت به جنین هایی با تکوین طبیعی پایین تر است. مهارکننده های هیستون داستیلاز با بهبود سطح استیلاسیون در این جنین ها می توانند بر روی کیفیت جنین ها در مرحله ی قبل از لانه گزینی و همچنین سطح بیان ژن های گوناگون به خصوص ژن های تکوینی تأثیر گذار باشند. در این تحقیق suberoylanilide hydroxamic acid (saha) به عنوان مهارکننده هیستون داستیلاز برای تیمار جنین های شبیه سازی شده استفاده شده است. این جنین ها به مدت 10 ساعت از شروع فعال سازی با 5 میکرومولار saha تیمار شده اند. سپس تکوین تا مرحله ی بلاستوسیست (آزمون mann-whitney)، شمارش تعداد کل سلول ها (آزمون tukey hsd) و میزان آپوپتوز (آزمون dunnett t3) در مرحله ی بلاستوسیست توسط تست tunel مورد بررسی قرار گرفت و همچنین سطح بیان ژن های oct4، cdx2، nanog، hspc117، و igf2 با روش real time pcr اندازه گیری شد (آزمون mann-whitney). میانگین تعداد کل سلول های جنین های شبیه سازی شده و تیمار شده در مرحله ی بلاستوسیست در مقایسه با گروه بدون تیمار افزایش پیدا کرده (p< 0.05). میزان آپوپتوز در جنین های شبیه سازی شده در مرحله ی بلاستوسیست نسبت به جنین های in vivo افزایش معنی داری را نشان می دهد (p< 0.05) در حالیکه با تیمار saha میزان آپوپتوز در جنین های شبیه سازی شده کاهش پیدا کرده و تفاوت معنی داری با گروه in vivo مشاهده نمی شود. سطح بیان ژن های ذکر شده در گروه شبیه سازی بدون تیمار کاهش معنی داری را نسبت به گروه in vivo نشان می داد که تیمار saha باعث افزایش معنی دار بیان این ژن ها نسبت به گروه بدون تیمار شد (p< 0.05). تکوین قبل از لانه گزینی تا مرحله ی بلاستوسیست در گروه با تیمار نسبت به گروه بدون تیمار افزایش معنی داری را نشان نداد. با وجوداینکه saha باعث افزایش تکوین قبل از لانه گزینی نشد اما با افزایش تعداد کل سلول ها و کاهش میزان آپوپتوز تا سطح جنین های حاصل از in vivo باعث بهبود کیفیت بلاستوسیست های بدست آمده از شبیه سازی شد. بهبود بیان ژن های ذکر شده بخصوص دو ژن nanog و igf2 که به حد نرمال در جنین های طبیعی رسید نیز ممکن است باعث افزایش پتانسیل تکوینی و شانس بقاء جنین ها در تکوین بعد از لانه-گزینی شود.
منابع مشابه
اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین
Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...
متن کاملاثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین
Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...
متن کاملSuberoylanilide hydroxamic acid (SAHA; vorinostat) suppresses translation of cyclin D1 in mantle cell lymphoma cells.
Mantle cell lymphoma (MCL) has a chromosomal translocation resulting in the expression of the cyclin D1 gene driven by the powerful enhancer of the immunoglobulin heavy chain gene, leading to uncontrolled, overexpressed cyclin D1 protein. We showed that suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA; vorinostat), one of the histone deacetylase inhibitors derived from hydroxamic acid, caused a dramatic d...
متن کاملاثر پورمورفامین بر بلوغ تخمک و بیان ژن های هیستون داستیلاز در تکامل جنین های پارتنوژنز گوسفند
متن کامل
HDACi Valproic Acid (VPA) and Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA) Delay but Fail to Protect against Warm Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury
BACKGROUND Histone deacetylases (HDAC) catalyze N-terminal deacetylation of lysine-residues on histones and multiple nuclear and cytoplasmic proteins. In various animal models, such as trauma/hemorrhagic shock, ischemic stroke or myocardial infarction, HDAC inhibitor (HDACi) application is cyto- and organoprotective and promotes survival. HDACi reduce stress signaling, cell death and inflammati...
متن کاملHistone Deacetylation Inhibition in Pulmonary Hypertension: Therapeutic Potential of Valproic Acid (VPA) and Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA)
Ad Ad Add dr dres ess s f fo for r C C Corresp pond dence: Abstract Background-Epigenetic programming, dynamically regulated by histone acetylation, is a key
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده{@ msg_add @}
نوع سند: پایان نامه
وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه علم و فرهنگ - پژوهشکده رویان
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023